细胞因子及其受体协调着复杂的免疫反应，但当其失调时，会加剧持续性炎症和组织损伤，导致银屑病和类风湿性关节炎等疾病。尽管细胞因子具有巨大的潜力，但其多效性历来导致剂量限制性毒性或疗效降低，这凸显了精准的工程设计和药理学研究对于充分发挥其潜能的重要性[1]。如今，全面鉴定细胞因子-受体相互作用仍然是开发更安全、更有效药物的关键。
我们深知您面临的真正挑战：细胞因子信号通路的冗余性和多效性常常导致脱靶效应和不可预测的临床结果。此外，生物利用度低、组织穿透性有限以及下游细胞内级联反应调控方面的挑战，甚至会使最有希望的候选药物也功亏一篑[2][3]。这些障碍不仅需要创新，更需要严谨的协作方法，以清晰的思路化繁为简，使快速响应成为您的制胜法宝。
近年来，人们对免疫介导的炎症性疾病（通常病因不明）的认识取得了显著进展，靶向治疗的出现推动了这一进程，其中细胞因子及其受体已成为药物研发的主要候选靶点[4]。免疫调节剂和新型靶向疗法通过特异性地调节免疫通路而非广泛抑制免疫功能，彻底改变了疾病的治疗方式。免疫调节可以改善疾病控制并减少副作用，因为细胞因子功能的许多方面都具有高度可调控性，但这需要对细胞因子复杂的分子级联反应有全面的了解[5]。
ChemPartner的细胞因子受体平台：药物发现的集成解决方案
传统筛查方法通常仅限于少数几种检测手段，导致对疾病病因的认识不全面。ChemPartner 利用涵盖细胞因子家族的 60 多种已验证的检测方法解决了这一问题，从而能够进行严谨的机制评估，并顺利推进至临床前研究阶段。
我们构建的这个平台全面涵盖了细胞因子受体生物学，从生物物理结合到体内验证和药代动力学/药效学研究，确保提供可操作的数据，从而高效推进您的候选药物研发。我们着眼于治疗难题的关键要素：例如，在银屑病中，免疫细胞与细胞因子（包括白细胞介素 (IL)、干扰素 (IFN)、肿瘤坏死因子 (TNF)、趋化因子和转化生长因子-β (TGF-β)）之间存在复杂的相互作用，这些细胞因子共同构成了慢性炎症状态，控制着细胞活性和免疫反应，并参与了疾病的发生发展[6]。
我们的平台不断扩展，包括 TNF 样细胞因子 1A (TL1A) 及其功能性受体死亡结构域受体 3 (DR3) 等新兴靶点，它们在调节先天性和适应性免疫反应中发挥关键作用，现在被认为是 IBD 靶向治疗的新前沿。[7]
用于基础性见解的生物物理和生物化学分析
我们的平台利用表面等离子共振（SPR）、时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）和细胞结合实验，深入研究受体-配体相互作用并测量结合亲和力。每项实验均使用度普利尤单抗和米利珠单抗等参考化合物进行广泛验证，证实其在IL-4实验中可获得纳摩尔级IC50值，展现出极高的选择性。
配体诱导受体激活 (LIRA)：TR-FRET 三元分析评估共受体募集，例如 IL-23 中的 mirikizumab 和 TSLP 中的 tezepelumab，提供了清晰的激活谱。
细胞内下游信号传导： 激酶检测以 JAK/TYK 为靶点，而细胞系中的 STAT-DNA 结合和磷酸化（例如 IL-4-pSTAT6）可提供精确的读数，并得到发光、MSD 和 FACS 的支持。
用于转化相关性的原代细胞和功能分析
在包括外周血单核细胞 (PBMC)、全血或脾细胞在内的不同物种（从人到小鼠）的原代细胞中，我们可以评估 pSTAT 对 IFNα、IL-6 或 IL-23 的反应。通过 MSD 或 CBA 检测细胞因子释放，可以测量 IL-4/IL-13 诱导的 CCL17 或 TL1A 诱导的 IFNγ 等终点指标，并获得托法替尼和巴瑞替尼等抑制剂的 IC50 数据。
体内 模型连接发现与临床
ChemPartner的平台拥有超过30种经过验证的体内模型，这些模型旨在模拟细胞因子驱动的疾病，通过在相关的生理环境下进行严格、全面的评估，将药物发现与临床应用连接起来。这些模型涵盖呼吸系统疾病、类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）、炎症性肠病（IBD）、银屑病和皮炎等皮肤疾病模型、迟发型超敏反应以及全身性炎症等，整合了药效学和药代动力学终点，能够高效地评估药物暴露、结合和调节情况。
ChemPartner：按您的方式进行催化创新
在分秒必争、证据至上的领域，ChemPartner 汇聚了 2000 位精益求精的科学家，致力于建立紧密的合作关系，提供灵活严谨、量身定制的全方位支持。无论您需要战略指导来应对细胞因子冗余问题，还是需要快速执行以优化药代动力学并降低候选药物的风险，我们都将竭诚倾听您的需求。
您是在研究银屑病中的IL-17靶点，还是类风湿性关节炎中的JAK靶点？我们的合作团队渴望推动您的科研进展，化繁为简，助您加速突破，实现您所期望的目标！
参考书目
[1] Saxton RA, Glassman CR, Garcia KC. 细胞因子药理学和治疗学的新兴原理。Nat Rev Drug Discov. 2023;22(1):21-37. doi:10.1038/s41573-022-00557-6
[2] De Vita V, Scolamiero G, Santinelli C, 等. 从大分子到小分子细胞因子受体拮抗剂. SLAS Discov. 2025;30(7):100162. 2025年10月4日发表. doi:10.1016/j.slasd.2025.100162
[3] Zhang Y, Lin S, Cotterell J, et al. A kinase to cytokine explorer to identify molecular regulators and potential therapeutic opportunities. eLife. 2024;13:e91472. Published 2024 Feb 2. doi:10.7554/eLife.91472
[4] Takeuchi T. 细胞因子和细胞因子受体作为免疫介导的炎症性疾病的靶点——以类风湿关节炎为例。炎症与再生。2022;42(1):35。2022年12月1日发表。doi:10.1186/s41232-022-00221-x
[5] Yadav, L. Sahana1; Samruddhi, HS1; Raju, Akondi Butchi2; Mallamma, T.1. 细胞因子、激酶及其他：推进自身免疫性疾病的下一代免疫调节策略和精准小分子疗法。亚洲药物研究与保健杂志 17(3): 209-219，2025 年 7 月至 9 月。| DOI: 10.4103/ajprhc.ajprhc_201_25
[6] Li L, Liu J, Lu J, et al. 细胞因子信号通路干预：银屑病治疗的新前景。Front Immunol. 2025;16:1573905。2025年4月15日发表。doi:10.3389/fimmu.2025.1573905
[7] Bamias G, Menghini P, Pizarro TT, Cominelli F. 靶向 TL1A 和 DR3：IBD 抗细胞因子疗法的新前沿。Gut. 2025;74(4):652-668。2025 年 3 月 6 日发布。doi:10.1136/gutjnl-2024-332504