隐形且不被理解：患有自身免疫性疾病的生活是怎样的？
“我觉得患有自身免疫性疾病最难受的地方在于，我仅有的一点精力都被消耗殆尽，只能把所有空闲时间都用来卧床休息。[…] 我总是怀念那些我再也没有时间和精力去做的爱好。还有那些需要我的朋友，我却因为精疲力竭而无法陪伴在他们身边。人们以为我抽不出时间只是因为我不在乎，但实际上，我的身心真的无法承受额外的负担。”[1]
全球约有4.5亿人，即十分之一的人口，正遭受自身免疫性或自身炎症性关节炎症状的困扰。这些疾病常常被误解、误诊，被贴上“神秘疾病”的标签，并在多年后才得到正确的医学诊断。这反过来又会影响患者的生活质量、人际关系和医疗成本。因此，为受自身免疫性和自身炎症性关节炎影响的人群提供教育、宣传和治疗方面的进展至关重要。其目标是加快疾病的发现和治疗，改善治疗效果和生活质量，增强患者的参与度，并消除对炎症性关节炎的误解。
追求完美药物：了解自身免疫性疾病背后的机制
虽然自身免疫性疾病目前尚无根治方法，但多种治疗方案可以帮助缓解症状，提高患者的生活质量。尽管自身免疫的关键要素已被确定，但其背后的复杂分子通路仍未完全阐明。因此，目前尚无任何一种治疗方案能够完全有效或完全无副作用。例如，抑制免疫系统（免疫系统通常负责保护身体，但在自身免疫性疾病中功能失调）可能会增加人体对感染的易感性。目前的治疗方案包括传统的免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或羟氯喹。此外，还有多种生物制剂和小分子药物可供选择，它们靶向特定的细胞因子，包括TNF（阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普）、IL-6（托珠单抗）和IL-1（阿那白滞素）。其他药物则作用于免疫细胞，例如阻断T细胞活化（阿巴西普）或清除B细胞（利妥昔单抗）。近年来，患者可接受JAK抑制剂治疗，例如托法替尼、利伐沙班或奥鲁米安。该治疗领域竞争激烈且活跃，各方正持续努力研发疗效更佳、副作用更少的药物。目前，约有85种针对免疫系统过度活跃的候选药物正在进行临床开发，并已开展超过380项临床试验[2]。
伟大的事业需要可靠的工具：ChemPartner 提供精准且可转化的临床前自身免疫性关节炎模型
临床前动物研究对于理解受试化合物的作用机制至关重要，尤其是在自身免疫性关节炎等复杂疾病中。在开展临床试验之前，它们对于确定新药的效力、疗效和安全性至关重要。胶原蛋白诱导性关节炎 (CIA) 和佐剂诱导性关节炎 (AIA) 是啮齿动物临床前安全性研究中最常用的模型之一。
从软骨到清晰：通过胶原蛋白诱导的关节炎解码人类类风湿性关节炎
在胶原诱导性关节炎（CIA）中，免疫反应由关节抗原触发，通常是通过皮内注射II型胶原蛋白，从而诱导产生针对胶原蛋白和组织本身的自身抗体。CIA常被认为是类风湿性关节炎体内模型的金标准，与人类疾病具有多种病理和免疫学特征。CIA由辅助性T细胞介导，可诱导Th1和Th17辅助性T细胞反应。大鼠通常在免疫接种两周后出现严重的多关节炎，四肢肿胀，持续数周后消退，然后复发，最终发展为慢性疾病，导致肢体畸形。大鼠模型最常用于在关节炎的晚期慢性阶段测试候选药物。
Chempartner II型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎（CIA）模型
临床评分和关节肿胀均显示出与 RA 相关的模型以及对 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼的反应性。
在以下解剖学和组织病理学评估中，也可以直接观察到模型的变化（CPD = 托法替尼）。
化合物测试模型应用
采用大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型测试实验化合物。地塞米松用作对照抗炎药。以下是细胞因子和IgG检测结果。
ChemPartner胶原蛋白诱导DBA/1小鼠关节炎模型
与大鼠类似，该模型也是通过异源 II 型胶原蛋白免疫诱导的，但关节炎的临床症状出现在第 21-25 天，并且在初次接种后还可以进一步加强免疫。该模型具有滑液炎症、软骨损伤和骨侵蚀等特征，与人类类风湿性关节炎相似。[3]
模型评估
临床评分和关节肿胀均显示出与 RA 的模型相关性以及对消炎药地塞米松的反应性。
这些变化可以通过解剖学和组织病理学观察直接观察到。
佐剂诱导性关节炎：一种慢性关节炎症的快速发作模型
佐剂诱导性关节炎（AIA）模型是通过在大鼠尾根部或后爪皮内注射弗氏完全佐剂（CFA）诱导的。AIA模型的特点是起病迅速，并迅速发展为多关节炎症，关节炎症状通常在10-14天后出现。其可观察到的特征包括永久性关节畸形，例如关节强直，并且与人类类风湿关节炎（RA）具有相似的症状，如关节肿胀、淋巴细胞浸润和软骨退化。在患有AIA的大鼠中，可以在炎症关节中检测到活化的T细胞。[3]
佐剂诱导的大鼠关节炎（AIA）
模型评估
模型解剖结构和组织病理学分析证实该模型适用于临床前 RA 化合物测试。
此外，临床评分和关节肿胀均显示出与 RA 的模型相关性以及对 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼的反应性。
将研究成果转化为实际疗效：利用临床前模型推进关节炎研究
为了研发更有效的自身免疫性和自身炎症性关节炎疗法，研发之路远在药物惠及患者之前——它始于实验室。在ChemPartner，我们深知临床前模型在推动创新、加深我们对复杂疾病机制的理解以及促进更安全、更有效疗法的开发方面发挥着至关重要的作用。值此2025年国际关节炎日之际，我们与全球社会携手，共同提高公众意识，为患者发声，并贡献卓越的科学力量，对抗这些往往隐匿却又改变人生的疾病。凭借强大且可转化的模型，ChemPartner很荣幸能成为解决方案的一部分——因为每一次突破都让我们离希望、治愈和患者更高质量的生活更近一步。
参考
[1] u/justxpeachyii，《与自身免疫性疾病共存的艰难日子》，Reddit，2024，链接
[2] Bhandari, M., Smith, JF, Capra, E., & Yang, G. (2025). 重置自身免疫性疾病的竞赛。https://doi.org/10.1038/d41573-025-00085-z
[3] Choudhary, N., Bhatt, LK, & Prabhavalkar, KS (2018). 类风湿性关节炎的实验动物模型。免疫药理学与免疫毒理学，40(3)，193–200。https://doi.org/10.1080/08923973.2018.1434793
ResearchAndMarkets.com。（2024年12月17日）。自身免疫性疾病诊断市场（按疾病、检测类型、国家/地区分析）、主要公司概况、战略、财务洞察、最新发展——预测至2032年。Business Wire。https://www.researchandmarkets.com/r/qyljzd