银屑病：对患者的影响及创新之路
银屑病不仅仅是一种皮肤病，它通常是一种终身性的全身性自身免疫性疾病，可能会增加患心脏病和糖尿病等其他严重健康并发症的风险，并对患者的心理健康产生负面影响。据美国国家银屑病基金会统计，全球约有1.25亿人患有银屑病，占总人口的2%至3%，且患病率正在上升。美国近期数据显示，自2010年以来，银屑病新发病例增加了11.7%，患病率上升了15.7%。据估计，30%的银屑病患者还会发展为银屑病关节炎，这两种疾病具有共同的病因。[1]
全球银屑病市场预计将从2025年的291.5亿美元增长到2032年的576.8亿美元。银屑病在全球范围内的日益流行是推动银屑病治疗需求增长的主要因素之一，而近年来，治疗重点已转向靶向炎症通路中特定检查点的更安全的生物制剂。此前，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂占据主导地位，而靶向白细胞介素或激酶的新疗法，包括IL-23、IL-17和TYK2（JAK家族成员），正获得广泛关注。尽管市面上已有多种银屑病药物，但仍有数十种新的生物制剂候选药物正在进行临床前和后期临床试验评估，以期找到更好、更安全的替代方案。[2][3]
理清慢性免疫疾病的通路
银屑病可由损伤、创伤、感染、药物或其他因素（包括遗传因素）诱发。从控制症状转向靶向自身免疫的潜在机制，源于对分子发病机制更深入的了解。银屑病和银屑病关节炎与其他慢性自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎或炎症性肠病）具有共同的分子机制。尽管免疫系统是一个庞大而复杂的细胞和分子网络，但由于某些关键成分在临床前和临床研究中展现出巨大的治疗潜力，因此已成为治疗的靶点。
银屑病的发病机制。炎症性髓系树突状细胞释放IL-23和IL-12，激活T细胞产生银屑病细胞因子，其中IL-17被认为是银屑病的主要效应细胞因子之一。这些细胞因子导致趋化因子大量释放，并对角质形成细胞产生炎症反应，进而增强树突状细胞的活性，形成自我强化的慢性化循环[5]。
治疗自身免疫性疾病最棘手之处在于，既要靶向致病分子，又不能过度破坏免疫系统，导致机体免疫力下降。例如，已知的TNF-α抑制剂副作用之一是会激活潜伏在患者体内多年的结核病原体，因此在开始治疗前需要进行结核病筛查或预防性治疗。阻断关键的免疫系统成分会导致免疫系统受损，患者需要格外警惕，避免感染任何传染病。
聚焦白细胞介素：不同的治愈途径
靶向TNF-α是治疗自身免疫性疾病的通用方法，但在银屑病中，人们发现了其他安全性更高的细胞因子。IL-12和IL-23共享一个共同的亚基（p40），因此可以同时靶向治疗。然而，IL-12被认为是免疫系统的主要开关之一，因此，选择性IL-23抑制剂（非共享亚基p19）如古塞库单抗、利沙珠单抗和替拉珠单抗（均为目前已获批准的药物）展现出更好的疗效和安全性。此外，还有几种已获批准的针对效应细胞因子IL-17A的抑制剂，但目前更多证据表明，靶向IL-23在获得长期临床疗效方面优于IL-17A抑制。此外，与IL-17A抑制剂相比，选择性IL-23抑制剂已被证实能更有效地改变皮损中CD8+ TRM细胞和Treg细胞的相对比例。而且，IL-23靶向治疗未观察到与直接IL-17A抑制相关的念珠菌感染等副作用。另一方面，接受ixekizumab（一种IL-17A抑制剂）治疗的患者比接受guselkumab治疗的患者更快地达到皮损清除。IL-23一直被认为是银屑病最有前景的治疗靶点，其临床疗效显著，且通常可持续长达五年，即使停药后也能持续抑制病情。[4][5]
ChemPartner的集成式IL-23抑制剂筛选平台
为了积极满足市场需求，我们开发了一套全面的检测方法，专门用于评估靶向银屑病中IL-23的候选药物。我们利用最先进的体外技术，例如表面等离子共振（SPR）、ELISA、HTRF、DM细胞系/pSTAT3信号通路和细胞因子释放检测，实现了从生化评估到细胞评估的无缝衔接。
我们的体外工具箱能够进行全面筛选，在进行动物试验之前，评估治疗药物的结合特异性、亲和力、抑制效力和细胞因子通路激活情况。
以下是我们体外实验组测试不同疗法的示例数据：A) ELISA，mirikizumab（靶向 IL-23 的抗体），B) 报告细胞系，ustekinumab（靶向 IL-23/IL-12 的抗体）抑制，C) 人 PBMC pSTAT 检测，ruxolitinib（靶向 JAK1/JAK2 的小分子）
除了这些体外试验外，我们还提供强大的体内模型，包括 IL-23 诱导的小鼠银屑病模型和 IMQ 诱导的银屑病模型，从而能够对候选药物的疗效和作用机制进行临床前验证。
我们建立的4天IL-23诱导的银屑病小鼠模型可以有效快速地筛选抗IL-23生物制剂。
我们的体内模型采用 C57BL/6 雌性小鼠，在 4 天的评估期间，每天在第 0、1、2 和 3 天注射 IL-23。主要读数包括体重、耳厚度、H&E 组织病理学和耳组织细胞因子分析。
耳部组织切片的H&E染色显示真皮层显著增厚，并出现银屑病特征性的组织病理学改变。该模型证实了IL-23注射可抑制炎症机制。
对注射耳的粗略测量也证实了模型的充分性以及对靶向 IL-2 的生物制剂治疗的反应性。
我们的细胞因子释放试验证实，注射IL-23可激活关键效应白细胞介素IL-17和IL-22的通路，并显示抗IL-23抗体的抑制作用。
我们的IL-23平台：经科学验证，灵活协作。
与我们携手，凭借数十年的经验积累和专家团队的快速响应，共同探索创新之路。银屑病是一种影响数百万人的严重疾病，其治疗领域竞争异常激烈，预计未来十年将迎来显著增长。我们整合的IL-23平台能够对候选药物进行全面筛选，涵盖从理化性质到动物作用机制研究的各个方面。作为一家临床前CRO，我们拥有涵盖所有分子模式的专业知识，并利用自身规模和灵活的合作模式，与富有远见的生命科学公司携手，帮助他们高效、快速地将可规模化生产的、改变生命的药物推向市场。立即联系我们！
参考书目
[1] 美国国家银屑病基金会。世界银屑病日。网址：https://www.psoriasis.org/world-psoriasis-day/
[2] Fortune Business Insights. 银屑病治疗市场规模、份额及全球报告（2025-2032）。最后更新日期：2025 年 9 月 22 日。可从以下网址获取：https://www.fortunebusinessinsights.com/industry-reports/psoriasis-treatment-market-100600。
[3] GoodRx. 11 种正在研发中的新型银屑病药物和疗法。网址：https://www.goodrx.com/conditions/psoriasis/new-psoriasis-medications。访问日期：2025 年 10 月 8 日。
[4] Krueger JG, Eyerich K, Kuchroo VK, Ritchlin CT, Abreu MT, Elloso MM, Fourie A, Fakharzadeh S, Sherlock JP, Yang YW, Cua DJ 和 McInnes IB (2024) IL-23 的过去、现在和未来：推进 IL-23 科学和治疗的路线图。Front. Immunol. 5:1331217。doi: 10.3389/fimmu.2024.1331217
[5] Schinocca C、Rizzo C、Fasano S、Grasso G、La Barbera L、Ciccia F 和 Guggino G (2021) IL-23/IL-17 通路在风湿性疾病中的作用：概述。正面。免疫学。 12:637829。 doi: 10.3389/fimmu.2021.637829