化学生物学筛选发现神经内分泌癌细胞对 SQLE 抑制剂敏感

癌细胞代谢异常已得到广泛认可，但识别具有特定代谢脆弱性的癌症亚群仍然极具挑战性。我们开展了一项化学生物学筛选，发现部分神经内分泌肿瘤对胆固醇生物合成途径酶角鲨烯环氧化酶（SQLE）抑制剂表现出显著的敏感性。我们运用多种正交方法证实，这种对SQLE抑制剂的敏感性并非源于胆固醇生物合成途径的抑制，而是出乎意料地源于SQLE底物角鲨烯的特异性毒性积累。这些发现表明，SQLE可能是部分神经内分泌肿瘤（尤其是小细胞肺癌）的潜在治疗靶点。