信使RNA (mRNA) 已成为对抗病毒大流行和恶性肿瘤的变革性技术，其中基于脂质纳米颗粒 (LNP) 的mRNA疫苗在新冠肺炎疫情中发挥了关键作用。然而，目前的LNP面临着诸多挑战，例如内体逃逸效率低 (<5%)，导致载荷浪费和成本增加。为了解决这些问题，我们开发了一种负载pHLIP的LNP (mRNA@LNP-pHLIP)，利用pHLIP的pH依赖性膜插入特性来增强内体逃逸。pHLIP在酸性环境下会发生构象变化，使其能够插入内体膜并促进mRNA释放到胞质溶胶中。体外研究表明，在多种细胞系中，mRNA表达量提高了3到5倍，而体内实验则显示，在小鼠体内，mRNA蛋白表达量持续且更高。将 mRNA@LNP-pHLIP 应用于编码 A35R 和 M1R 抗原的猴痘疫苗，可引发更强的免疫反应，凸显其作为下一代 mRNA 疗法和疫苗的潜力。
