淋巴细胞活化基因-3 (LAG-3) 是一种 I 型跨膜蛋白，其结构与 CD4 相似。LAG-3 的过表达使癌细胞能够逃避免疫监视，而阻断 LAG-3 则可激活耗竭的 T 细胞并增强抗感染免疫力。阻断 LAG-3 可能具有抗肿瘤作用。本研究利用杂交瘤技术，以小鼠单克隆抗体为模板，构建了一种新型抗 LAG-3 嵌合抗体 405B8H3(DE)。将筛选出的小鼠抗体的重链可变区接枝到人 IgG4 支架上，并将修饰的轻链可变区连接到人 kappa 轻链恒定区。405B8H3(DE) 能有效结合表达 LAG-3 的 HEK293 细胞。此外，405B8H3(DE)与HEK293细胞上表达的食蟹猴LAG-3的亲和力高于参考抗体BMS-986016。此外，405B8H3(DE)促进白细胞介素-2的分泌，并能阻断LAG-3与肝窦内皮细胞凝集素和主要组织相容性复合体II分子的相互作用。最后，405B8H3(DE)与抗mPD-1抗体联合使用在MC38肿瘤小鼠模型中显示出有效的治疗潜力。因此，405B8H3(DE)有望成为一种有前景的免疫治疗候选抗体。
