T淋巴因子激活的杀伤细胞来源蛋白激酶（TOPK）是一种丝氨酸/苏氨酸丝裂原活化蛋白激酶，在多种人类癌症中高表达。由于其在癌症进展中的重要作用，TOPK已成为化疗药物设计中一个极具吸引力的靶点。本研究鉴定出一系列1-苯基菲啶-6(5H)-酮衍生物，它们是一类新型的TOPK抑制剂。其中一些化合物表现出极强的抗癌活性，IC50值低于100 nM，优于参考化合物OTS964。其中活性最强的化合物9g通过诱导细胞凋亡抑制癌细胞生长，并特异性抑制TOPK的活性。在结直肠癌异种移植模型中，口服9g可有效抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>79.7%，疗效优于OTS964。药代动力学研究表明其具有良好的口服生物利用度。因此，我们的研究结果表明，化合物9g在体外和体内均是一种特异性TOPK抑制剂，有望进一步开发成为治疗结直肠癌的潜在药物。
