CD137（4-1BB，TNFRSF9）是一种可诱导的T细胞共刺激受体，表达于活化的T细胞、活化的NK细胞、Treg细胞以及多种固有免疫细胞，包括树突状细胞（DC）、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞。在动物模型和临床试验中，抗CD137激动性单克隆抗体已显示出抗肿瘤潜力，但如何平衡其疗效和毒性是其临床应用的一大障碍。本文描述了一种新型全人源CD137激动性抗体（PE0116），该抗体由免疫的H2L2人转基因小鼠制备。PE0116是一种配体阻断剂，与领先的CD137激动剂药物之一Utomilumab类似；PE0116与Urelumab的识别表位部分重叠。体外实验表明，PE0116 可激活 NF-κB 信号通路，显著促进 T 细胞增殖，并在交联条件下增加细胞因子分泌。更重要的是，PE0116 在 MC38 肿瘤模型中表现出强大的抗肿瘤活性。体内实验表明，PE0116 具有良好的安全性，并且在非人灵长类动物的临床前研究中显示出 IgG 抗体的典型药代动力学特征。综上所述，PE0116 是一种具有良好安全性的、前景广阔的抗 CD137 抗体，其临床前研究结果也证实了这一点。
