糖皮质激素诱导的TNF受体相关蛋白（GITR）可作为共刺激受体，是安全增强免疫疗法疗效的潜在靶点。GITR可被GITR配体或激动剂抗体激活，进而激活CD8+和CD4+效应T细胞，减少肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）数量，最终激活免疫反应并导致效应T细胞杀伤肿瘤细胞。GITR是极具吸引力的免疫疗法靶点，尤其是在与免疫检查点抑制剂联合治疗方面，目前正在临床试验中进行探索。我们利用编码人免疫球蛋白可变区的H2L2转基因小鼠和杂交瘤技术，构建了一系列全人源抗体，这些抗体表现出优异的特异性亲和力和对人T细胞的强效激活作用。经转化为全人源抗体并进行工程改造后，我们获得了抗GITR抗体hab019e2。与来自XenoMouse的抗GITR抗体Tab9H6V3（该抗体可激活T细胞并抑制Treg细胞的抑制作用）相比，hab019e2在B-hGITR MC38小鼠模型中表现出更强的抗肿瘤活性。作为一种去除了翻译后修饰热点的全人源抗体，hab019e2抗体展现出更强的治疗效果，并有望成为一种新型的、可开发的靶向GITR的抗体，用于后续的药物研究。
