溴结构域PHD指状转录因子（BPTF）是一种含有溴结构域的蛋白质，它通过特异性识别组蛋白上的赖氨酸乙酰化位点，在下游基因表达调控中发挥着关键作用。BPTF功能异常与多种人类疾病（尤其是癌症）的发生发展密切相关。因此，BPTF溴结构域已成为表观遗传癌症治疗中一个极具潜力的药物靶点。然而，与BET家族抑制剂不同，已报道的BPTF溴结构域抑制剂却寥寥无几。本研究结合分子对接虚拟筛选和生化分析，发现了一种新型选择性BPTF溴结构域抑制剂DCB29，其IC50值为13.2 ± 1.6 μM（通过均相时间分辨荧光共振能量转移（HTRF）实验测定）。核磁共振（NMR）和表面等离子共振（SPR）实验证实了DCB29与BPTF的结合。分子对接结果表明，DCB29占据了乙酰化H4肽底物的结合口袋，并为其衍生物提供了详细的构效关系解释。综上所述，DCB29展现出作为BPTF相关生物学研究和药物化学优化工具的巨大潜力。
