癌症的标志性特征之一是DNA复制压力升高和DNA损伤反应（DDR）通路缺陷，而DDR通路对于维持基因组完整性至关重要。共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白（ATR）是DDR机制的关键调节因子，也是一个极具吸引力的治疗靶点，目前已有多种ATR抑制剂在临床研究中展现出显著的疗效。本文描述了ART0380（6）的发现和特性，ART0380是一种高效且选择性的ATR抑制剂，具有令人信服的体外和体内药理学特征，目前正在进行针对晚期或转移性实体瘤患者的II期临床试验，研究其作为单药疗法以及与DNA损伤药物联合用药的疗效（NCT04657068和NCT05798611）。ART0380（6）具有良好的人体药代动力学特征，适用于间歇给药和每日一次（QD）给药，其特点是暴露量随剂量呈比例增加且变异性低。
