一般控制非抑制蛋白5 (GCN5) 因其在恶性肿瘤中的致病作用，是药物设计和药物发现的重要靶点。近几十年来，人们开发了多种靶向GCN5的化学探针，但其效力仍不尽如人意。本研究利用自主开发的基于AlphaScreen的高通量筛选平台、放射性乙酰化分析和基于二维相似性的类似物搜索方法，发现了一种新型hGCN5抑制剂DC_HG24-01，其IC50值为3.1 ± 0.2 μM。进一步的分子对接研究表明，DC_HG24-01能够占据乙酰辅酶A辅因子的结合口袋，这为未来开发更有效的hGCN5抑制剂奠定了基础。在细胞水平上，DC_HG24-01能够抑制MV4-11细胞系的增殖，并阻断H3K14的乙酰化，从而导致细胞凋亡和细胞周期停滞于G1期。综上所述，DC_HG24-01的发现可能为进一步的结构修饰开发更有效的hGCN5抑制剂奠定良好的基础，并为白血病的药物治疗提供新的思路。
