酸性神经酰胺酶 (aCDase) 是鞘脂代谢中的一种重要酶，与多种病理状况相关，包括癌症和纤维化。我们之前的研究表明，使用化合物 B13 (4) 抑制 aCDase 可以减轻小鼠模型和离体人肝切片中的肝纤维化。然而，B13 (4) 的效力有限，促使我们寻找更有效的 aCDase 抑制剂。在探索已知的脲类抑制剂的过程中，我们发现芳基咪唑基脲骨架兼具高效性和化学稳定性。在测试的化合物中，化合物 43 脱颖而出，其对 aCDase 的 IC50 值达到纳摩尔级，并且能够显著降低肝星状细胞中胶原蛋白生成等纤维化标志物的表达。我们还进行了动力学研究，以了解化合物 43 与 aCDase 的相互作用。此外，对经化合物 43 处理的活化肝星状细胞进行蛋白质组学分析发现，多种细胞蛋白发生了显著变化，其中包括与生长因子相关的蛋白，例如血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)。这些结果表明，芳基咪唑基脲骨架具有作为纤维化疾病治疗药物的巨大开发潜力。
