厄洛替尼耐药是导致非小细胞肺癌（NSCLC）患者高死亡率的主要原因。JAK/STAT3、c-Met 和 EGFR 等多种受体酪氨酸激酶的高表达和激活在耐药性中起着重要作用。临床上迫切需要开发酪氨酸激酶抑制剂。我们之前的研究发现，藤黄酸（GNA）是一种源自传统中药藤黄的小分子化合物，可通过抑制 JAK/STAT3 通路诱导多种 NSCLC 细胞系的细胞死亡。本研究旨在探讨 GNA 在厄洛替尼耐药的 NSCLC 细胞和患者来源细胞中的作用机制。我们采用生化激酶活性检测方法，检测了 GNA 对 FGFR 信号通路的抑制作用。本研究采用GNA、厄洛替尼或二者联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（HCC827、HCC827-厄洛替尼耐药细胞系和H1650）以及来自对厄洛替尼临床耐药的NSCLC患者的原代细胞。激酶活性检测和细胞实验均表明，GNA可抑制NSCLC中FGFR信号通路中多种激酶的磷酸化。GNA与厄洛替尼联合用药可显著抑制HCC827和厄洛替尼耐药HCC827异种移植瘤的生长，且毒性较低。更重要的是，GNA可显著抑制FGFR融合且EGFR低表达的肺癌患者来源异种移植瘤（PDX）模型的生长。我们的研究结果为GNA作为FGFR信号通路抑制剂用于克服NSCLC治疗中的厄洛替尼耐药或增强厄洛替尼联合用药的疗效提供了临床前证据。
