生成并表征具有强效抗肿瘤活性的高亲和力嵌合抗OX40抗体

6 月 21,2021

OX40 是一种共刺激分子,属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族。基于 OX40 激动剂的联合疗法正逐渐成为新型癌症免疫疗法的候选药物。临床试验表明,OX40 激动剂抗体能够为癌症患者带来更好的疗效。我们利用杂交瘤平台和三种不同的免疫策略(重组蛋白、DNA 和过表达细胞),筛选出一种嵌合型抗 OX40 抗体(DNA 免疫获得的 mAb035-hIgG1)。该抗体具有优异的结合特异性,能够更有效地激活人记忆性 CD4+ T 细胞,并且与目前正在评估用于治疗实体瘤的抗 OX40 抗体 BMS 986178 具有相似的强效抗肿瘤活性。本文进一步系统地研究了不同免疫策略下抗体的抗原特异性免疫应答、结合位点数量、表位分类和功能活性。有趣的是,我们发现不同的免疫策略会影响单克隆抗体的生物活性。