哺乳动物的组蛋白乙酰转移酶（HATs）包括GCN5 N-乙酰转移酶、MOZ、YBF2、SAS2和TIP60蛋白以及孤儿HATs。雄性缺失基因（MOF）主要与组蛋白H4赖氨酸16的乙酰化有关，并影响下游基因的表达。然而，目前已知的唯一MOF抑制剂MG149活性较低。此外，尚无针对MOF的高通量筛选平台，这限制了抑制剂的发现和功能研究。在本研究中，我们构建了一个基于放大发光邻近均相分析（ALPHA）的高通量筛选平台，并从中筛选出一个中等活性的抑制剂DC_M01。通过化学修饰，我们得到了DC_M01的类似物DC_M01_7，其IC50值为6 μM。 DC_M01_7 显著抑制了 HCT116 细胞的增殖，并且还能抑制 HCT116 细胞中组蛋白 4 赖氨酸 16 的乙酰化。综上所述，我们的研究可能有助于开发更有效的 MOF 抑制剂以及对 hMOF 的功能研究。
