评估 STRAD 假激酶小分子变构调节剂的方法

随着人们对假激酶（PSK）变构作用生物学意义的认识不断加深，拓展靶向PSK功能的小分子策略显得尤为重要。我们及其他研究者致力于开发靶向STRAD假激酶ATP结合口袋的小分子变构调节剂。这项工作的目的是调节LKB1肿瘤抑制激酶的功能，LKB1与STRAD PSK和衔接蛋白MO25形成三聚体。本文详细介绍了我们用于中等通量筛选STRAD配体并评估其对LKB1激酶活性影响的不同方法。我们的经验表明，直接测量LKB1激酶活性是更优的选择，同时也揭示了间接评估方法在开发反式作用变构调节剂方面的局限性。