耐药结核病（TB）感染日益增多，而通过新型机制抑制结核分枝杆菌的抗生素可能成为结核病治疗发展的重要组成部分。蛋白激酶A（PknA）和蛋白激酶B（PknB）都是结核分枝杆菌中必需的丝氨酸/苏氨酸激酶。鉴于激酶抑制方面的广泛研究，这些酶为抗分枝杆菌药物的研发提供了绝佳的机会。本研究着重于同时靶向PknA和PknB，并提高其对相关哺乳动物激酶的选择性。化合物对PknA和PknB均表现出强效抑制作用（Ki ≈ 5 nM）。研究还鉴定出一个分枝杆菌激酶特有的结合口袋。填充该口袋的氨基酸替换使化合物对多种哺乳动物激酶的抑制活性提高了100倍。降低亲脂性可提高抗分枝杆菌活性，其中最有效的化合物对结核分枝杆菌 H37Ra 分离株的最低抑菌浓度为 3 至 5 μM (1-2 μg/mL)。
