卵巢癌是免疫检查点阻断疗法（ICB）面临的主要临床挑战之一，据报道患者反应率较低。我们发现，免疫检查点配体PD-L2在卵巢癌和其他对ICB反应欠佳的恶性肿瘤患者样本中高表达，但在对ICB敏感的癌症中则不然。因此，我们假设PD-L2可通过不完全阻断PD-1信号通路促进肿瘤细胞逃避免疫反应。我们构建了一种可溶性PD-1受体（sPD-1），其能够结合并中和PD-L2和PD-L1，与野生型PD-1相比，结合亲和力分别提高了200倍和10000倍，从而更有效地抑制配体介导的PD-1活性。本研究进行的体外和体内分析均表明，高亲和力sPD-1分子在阻断PD-L1和PD-L2介导的免疫逃逸以及抑制免疫功能正常的卵巢癌小鼠模型中的肿瘤生长方面具有显著优势。本研究数据为使用双靶向高亲和力sPD-1受体作为PD-1或PD-L1治疗性抗体的替代方案提供了依据，以期在表达PD-L2和PD-L1的癌症中获得更优的治疗效果。
