PRMT5在多种细胞过程中发挥重要作用，并在多种人类恶性肿瘤中高表达。此外，PRMT5已被证实是套细胞淋巴瘤的抗癌靶点。本研究通过基于结构的虚拟筛选和先导化合物优化，发现了一种高效且选择性的PRMT5抑制剂。化合物17（IC50 = 0.33 μM）对多种其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。表面等离子共振实验证实了化合物17与PRMT5的直接结合，其解离常数（Kd）为0.987 μM。动力学实验表明，化合物17是一种SAM竞争性抑制剂，而非底物抑制剂。此外，化合物17对MV4-11细胞表现出选择性抗增殖作用，进一步研究表明，其抗肿瘤活性机制在于抑制PRMT5介导的SmD3甲基化。化合物 17 可能是一种有希望的先导化合物，有助于更深入地了解 PRMT5，并有可能帮助开发治疗白血病的药物。
