CD47 是一种广泛表达的自身保护性跨膜蛋白，作为诱导巨噬细胞介导的吞噬作用的关键负调控因子发挥作用。CD47 的过表达使癌细胞能够逃避免疫监视和吞噬细胞的杀伤，这在实体瘤和白血病中均有发生。抗 CD47 抗体在多种与巨噬细胞相关的免疫疗法中已被证实有效。然而，抗原清除和意外结合正常细胞引起的毒性限制了其临床应用。本研究构建了一种新型抗人 CD47 抗体 4D10，并将其可变区接枝到人 IgG4 支架上。与抗 CD47 抗体 Hu5F9 相比，所得嵌合抗体 (c4D10) 在体外和体内毒性研究中均表现出良好的耐受性。此外，c4D10 还显示出通过诱导清除人癌细胞而发挥的有效治疗潜力。因此，c4D10 是一种很有前途的候选治疗性抗体，与早期抗体相比，其疗效更高，副作用更少，其使用可能会降低 CD47 拮抗剂在免疫治疗中的剂量限制性毒性。
