自身免疫性疾病影响着5000万美国人，其中女性居多，并被认为是65岁以下女性十大死因之一。全基因组关联研究（GWAS）强调了TH17细胞的核心作用，该研究将TH17细胞中优先表达的基因与多种人类自身免疫性疾病联系起来。我们和其他研究者已报道，核受体REV-ERBα和β是TH17细胞发育和致病性的细胞内在抑制因子，因此可能成为治疗干预的靶点。本文中，我们详细描述了一种新型REV-ERBα选择性支架的构效关系（SAR）研究。配体的代谢稳定性经过优化，使得我们能够在多发性硬化症（EAE）小鼠模型中利用配体（34）进行体内受体研究。中枢神经系统内 T 细胞的频率和数量以及关键 REV-ERB 靶基因的减少是体内靶点参与的衡量标准。
