程序性死亡受体1 (PD-1) 单克隆抗体已获得监管机构批准用于治疗多种癌症，其作用机制涉及恢复T细胞功能。本文报道了全人源单克隆抗体mAb059c片段抗原结合域(Fab)与PD-1胞外结构域(ECD)复合物的X射线晶体结构，分辨率为1.70 Å。结构分析表明：1）由PD-1的C’D、BC和FG环片段组成的表位参与了mAb059c的相互作用；2）C’D环的独特构象和R86的不同取向使得抗体互补决定区（CDR）能够捕获PD-1，并形成一个盐桥接触——ASP101(HCDR3):ARG86(PD-1)；3）FG与轻链（LC）CDR3的接触由第二个盐桥和两个主链氢键维持。界面分析显示，PD-1上的N-糖基化位点49、74和116不与mAb059c接触；而BC环中的N58则被mAb059c重链CDR1和CDR2识别。N58的突变减弱了mAb059c与PD-1的结合。这些发现和新型抗PD-1抗体将有助于更好地了解抗PD-1 mAb识别PD-1受体的分子机制，从而能够开发出疗效范围更广的新疗法，以满足尚未满足的医疗需求。
