LML134 的发现：一种用于临床治疗睡眠过多症的组胺 H3 受体反向激动剂

组胺H3受体（H3R）反向激动剂已进入临床试验，用于治疗睡眠过多症，但其作用机制本身却带来了失眠的副作用。我们致力于寻找能够在短时间内达到高受体占有率，随后又能迅速从受体上解离的化合物，这种化合物的特性有望在不产生失眠这种不良副作用的情况下提供治疗益处。本文描述了我们优化化合物1-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)哌啶-4-基4-环丁基哌嗪-1-羧酸酯（18b，LML134）的发现过程。