突变型异柠檬酸脱氢酶 (mIDH) 1 和 2 的抑制剂能够阻止癌代谢物 d-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的积累，目前正在进行临床研究，用于治疗多种携带 IDH 突变的癌症。本文描述了 vorasidenib (AG-881) 的发现，它是一种强效的口服药物，能够穿透血脑屏障，同时抑制 mIDH1 和 mIDH2。X 射线共晶体结构分析使我们能够表征该化合物的结合位点，从而了解其对双重突变体的抑制机制。此外，vorasidenib 能够穿透多种临床前动物的脑组织，并在原位胶质瘤小鼠模型中抑制胶质瘤组织中 2-HG 的生成超过 97%。Vorasidenib 是一种新型的 mIDH1/2 双重抑制剂，目前正在进行临床开发，用于治疗低级别 mIDH 胶质瘤。
