核酸（DNA）是遗传信息的载体。中心法则指出，储存在DNA中的遗传信息（基因）转录成RNA，RNA随后被解码并翻译成蛋白质。核酸是由核苷单体通过磷酸桥聚合而成的寡核苷酸序列。典型的核苷由糖基和碱基组成，二者通过糖苷键连接。
自20世纪50年代以来，对糖基和核碱基部分的广泛修饰，使得人们发现了许多具有显著抗病毒活性的修饰核苷，数十种基于核苷的抗病毒药物已被批准用于治疗致命的病毒感染，例如HIV、HBV、HCV、HSV等。例如，AZT是首个用于治疗HIV的修饰核苷类药物，而基于核苷（酸）类药物的鸡尾酒疗法已将HIV感染转变为一种慢性疾病；索非布韦（Sofosbuvir）是一种HCV NS5B聚合酶核苷酸抑制剂，它实现了HCV感染的治愈。此外，由于寡核苷酸疗法对基因表达具有独特的作用机制，因此在药物发现和开发领域引起了广泛关注。
与传统小分子药物不同，寡核苷酸（ODN）作用于mRNA水平，通过上调、下调或降解靶mRNA来调控靶基因表达。根据作用机制的不同，寡核苷酸疗法包括siRNA、microRNA、反义ODN和mRNA疫苗等。开发ODN疗法的主要障碍在于如何将其递送至靶细胞、组织和器官，以及其在循环系统中的稳定性问题。通过开发稳定性更高的修饰型ODN以及先进的递送技术（例如脂质纳米颗粒、GalNAc偶联和病毒载体），一些基于ODN的药物已成功上市。例如，Patisiran是一种siRNA疗法，于2018年获批用于治疗伴有hATTR淀粉样变性的多发性神经病。Givosiran是另一种siRNA药物，于2019年获批用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。
该领域最大的突破之一是Moderna和BioNTech于2021年联合研发的针对新冠病毒的mRNA疫苗。修饰策略和先进的递送技术使得mRNA疫苗和其他基于寡核苷酸（ODN）的疗法成为药物发现和开发领域的研究热点。对糖基、核碱基以及磷酸骨架的修饰可以显著提高ODN的化学/酶稳定性，并改变其免疫原性。
- 碳环核苷、硫代核苷和氮杂核苷及核苷酸
- 核苷和核苷酸前药及其缀合物
- 糖基和核碱基部分经过修饰的核苷和核苷酸
- 修饰的核苷单磷酸、二磷酸和三磷酸
- 用于寡核苷酸（ODN）合成的修饰核苷亚磷酰胺单体
- mRNA单体和修饰的帽类似物
- 可定制合成，规模从毫克级到公斤级
在ChemPartner，我们在过去15余年中积累了丰富的核苷、核苷酸和核酸化学专业知识。我们拥有80多位化学家组成的专业团队，已建立起250多种具有强效抗病毒活性的核苷的成熟合成方法，以及以下化合物的合成方法：
