PROTAC化学 - 睿智医药

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术最早发现于2001年，并在过去20年中迅速发展，成为药物研发领域，特别是针对难成药靶点/蛋白的强有力策略。目前，已有超过10种PROTAC降解剂进入III期临床试验。

典型的PROTAC降解剂由三个组分构成：一个与靶蛋白结合的小分子配体、一个E3连接酶配体以及一个连接前两个组分的化学连接子。PROTAC降解剂与目标蛋白（POI）和E3连接酶结合形成三元复合物，该复合物劫持宿主的泛素-蛋白酶体系统（UPS），从而诱导靶蛋白降解。

自 2016 年以来，我们开发了一个集成的 PROTAC 平台，以满足客户的需求并解决 PROTAC 降解器特有的几个具有挑战性的方面：

POI、降解酶和E3连接酶之间形成稳定的三元复合物对于泛素-蛋白酶体诱导的靶向蛋白降解（TPD）至关重要。连接肽通常在三元复合物的形成以及POI和E3连接酶之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）中起决定性作用。
- 在过去的七年中，我们积累了一系列预先配制的连接子构建模块，我们可以快速且经济高效地生成包含 20-50 个（或更多）降解剂的库，以便在相关的检测中进行测试。
PROTAC分子面临的挑战之一是其化学稳定性差、体积大、亲脂性高等导致的不良理化性质。我们在合成、分析和纯化这类化合物方面拥有丰富的经验，其难度远高于传统小分子配体。
我们建立了一个综合平台，用于分析 PROTAC 降解剂，例如 ADME、DMPK、体外试验和体内动物模型。

为了专门支持 PROTAC 降解剂的早期发现，我们开发了一个模块化的化学工具箱，其中不同的 E3 配体、各种化学连接剂和可变连接策略与优化的分析程序相结合。

我们提供：

连接基团：最常用的连接基团，例如 PEG 连接基团、烷基连接基团、可点击连接基团和刚性连接基团。